Nature：十二指肠微生物代谢产物新功能，促进HDAC3酶活性

哺乳动物肠道和对其有益的互利生物体的主导进化避免了肠道-生物体彼此间的发展。密切系统性性状标记使得哺乳动物细胞会都能统合外界生存环境路径，促成细胞会对生存环境的适应性。但是长期以来互利的排泄生物体缺少的多种路径通道和多种生存环境路径是如何精密调控的还不甚清楚。

排泄滤泡毗邻生物体群人和肠道密切关系的界面，促成关键第二道的成M-，在有益时期和损伤时期对排泄上皮顺利进行补充。延续排泄滤泡分裂流程中都有多种密切系统性性状特性直接参与其中都，其中都HDACs的解读对于排泄稳态颇为关键。排泄生物体缺少的短链甘油甘油醋（Butyrate）在体外依赖性HDAC活性，甘油醋处理方式后的排泄组织滤泡中都HDAC活性下降。在新鲜仓鼠中都植入含甘油醋的排泄生物体就会依赖性排泄滤泡中都HDAC的活性。这些结果都明确指出排泄生物体缺少的甘油醋依赖性HDAC的活性。但是排泄生物体与组细胞会内福含物酶活性密切关系的调控特性是怎样的还不得而知。

近日，美国辛辛那提该医院医疗中都心Theresa Alenghat研究者室在Nature新闻周刊上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，挖掘出排泄生物体缺少的半乳糖甲基醋都能适度排泄内组细胞会内福含物酶HDAC3的活性从而促成排泄滤泡的重建，拉开序幕了肠道对于排泄生物体路径作出反应的明确指出特性。

为了拉开序幕排泄生物体衍生葡萄糖含物与密切系统性性状路径密切关系的彼此间，所作们对野生M-以及排泄滤泡HDAC3敲除活体中都的HDAC活性进性检测，挖掘出野生M-小仓鼠活体中都的HDAC3解读正常人并且很强稳定的酶活性，但是排泄滤泡HDAC3敲除活体则同样。所作们只想告诉他HDAC3到底就会专一性适度排泄生物体敏感的路径正向。所作们挖掘出HDAC1与HDAC2在排泄滤泡中都也有解读，但并无法赔偿金排泄滤泡中都HDAC3解读的纠正。而且在对新鲜仓鼠和排泄滤泡HDAC3敲除活体中都的排泄滤泡可有HDAC磺胺类依赖性剂处理方式后，挖掘出在HDAC3敲除后其他种类的HDACs仍然很强活性。这些结果明确指出排泄生物体促成滤泡中都HDAC3在正常人排泄稳态中都的酶活性。

为了获知排泄生物体激活HDAC3的明确指出特性，所作们对新鲜仓鼠和正常人培养的活体中都排泄滤泡中都的转录谱顺利进行判别。所作们挖掘出在排泄生物体普遍存在的滤泡中都与半乳糖甲基葡萄糖系统性的基因被尤其正向解读。前人的研究者挖掘出半乳糖三甲基（Inositol trisphosphate）就会通过强化HDAC3与激活细胞会内的相互主导作用来上升HDAC3的活性。所作们挖掘出则有半乳糖三甲基的确就会专一性上升HDAC3-NcoR重整细胞会内的活性，NcoR细胞会内对于HDAC3的福含物酶活性颇为关键。

进一步地，所作们只想告诉他新鲜仓鼠与小仓鼠的活体排泄密切关系半乳糖三甲基程度到底普遍存在差异性。所作们挖掘出小仓鼠活体中都无论是肠腔还是排泄滤泡中都半乳糖三甲基的程度都除此以外高于新鲜仓鼠，明确指出排泄生物体的普遍存在促成半乳糖三甲基程度的上升。为了评估半乳糖三甲基对于排泄滤泡中都HDAC3活性的影响，所作们对排泄滤泡中都的HDAC3细胞会内顺利进行纯化并与半乳糖三甲基顺利进行主导幼体，挖掘出半乳糖三甲基的确都能上升内源HDAC3的活性。而且甘油酰造成的HDAC3活性的依赖性也可以被半乳糖三甲基所拮抗。另外，所作们还挖掘出互利的排泄生物体就会通过半乳糖六甲基（Phytate）葡萄糖必需促成排泄滤泡中都的HDAC3的特性。与半乳糖三甲基相像，半乳糖六甲基也就会正向排泄滤泡中都的HDAC3的活性。

为了检测排泄生物体半乳糖六甲基依赖的葡萄糖对于HDAC活性的影响，所作们对定植野生M-以及半乳糖六甲基酶纠正M-细菌的活体顺利进行数据分析。所作们挖掘出定植半乳糖六甲基酶正常人解读细菌的活体相较于新鲜仓鼠以及半乳糖六甲基纠正M-细菌活体的半乳糖三甲基程度上升时。对活体顺利进行右旋糖酐硫酸酰钾（Dextran sodium sulfate， DSS）处理方式后，就会正向活体含生排泄性疾病。为了检测半乳糖三甲基在DSS处理方式正向的排泄性疾病中都的主导作用，所作们对新鲜仓鼠可有半乳糖三甲基后挖掘出半乳糖三甲基都能促成排泄从性疾病中都恢复并上升新鲜仓鼠的寿命。DSS正向的结肠炎近似于病童中都溃疡性结肠炎。为了进一步确认排泄生物体葡萄糖含物的特性，所作们对人类统合生物体组学计划（Integrative Human Microbiome Project）中都的有益结果显示以及溃疡性结肠炎高血压的样本顺利进行检测，挖掘出在溃疡性结肠炎病童排泄中都半乳糖六甲基酶的丰度远小于有益结果显示之中都，明确指出半乳糖六甲基对于排泄损伤重建是必需的。

总的来说，Alenghat研究者室的工作挖掘出相较于新鲜仓鼠，排泄生物体普遍存在的活体中都HDAC3活性除此以外进一步提高，这一进一步提高是通过互利的排泄生物体比如细菌半乳糖六甲基以及半乳糖三甲基的葡萄糖成M-的。另外，半乳糖三甲基就会正向病童缺少的排泄类骨髓的繁殖、抑制HDAC3依赖的细胞会增殖以及拮抗甘油酰引起的排泄繁殖依赖性，就会促成排泄性疾病中都滤泡的重建。因此，所作们鉴定挖掘出了HDAC3作为肠道作出反应多种排泄生物体路径的汇聚密切系统性集合体的最重要特性，拉开序幕了排泄生物体、密切系统性集合体以及生物体葡萄糖含物在排泄上皮以及排泄性疾病中都的最重要调控和重建主导作用。

早期出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.