PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的底物机制

2021-11-15 09:04:27 来源:
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生活在消化系统排泄内的菌种在消化系统的代谢、免疫等方面都发挥着至关重要的作用,菌种失衡就会导致一系列营养不良的频发,比如克罗恩小儿(CD)和其他方式的结核病肠小儿(IBD)等。但这些密切联系暗藏的生物学系统仍不清楚。美国新泽西州荣民总医院(MGH)布罗德学术研究室(Broad Institute)和普林斯顿大学学院(Harvard Medical School)的学术研究人员直到现在断定,一种与克罗恩小儿具体的、取名活泼小肠链球菌(Ruminococcus gnus)的小儿原体就会释放某种纤维素(或淀粉分子本体碱基),触发免疫反应。R.gnus电镜照片该学术研究发表在《PNAS》上,是最早揭示排泄生物与人类营养不良两者之间相似之处系统的学术研究之一。“这是一种新颖的分子本体,代表了排泄生物与结核病营养不良两者之间的潜在密切联系,”第一作者Matthew Henke却说。“生物菌种与营养不良的相似之处学术研究愈发多,”HMS的化学与分子本体药理学教授Clardy却说,“有些具体性比较强,但有些很弱,但总归都是具体的。”R.gnus与CD具体大约有200万加拿大人患上结核病肠小儿(IBD),包括克罗恩小儿。布罗德架构学术研究室(Broad core institute)成员、传染小儿和生物组项目建立密切联系所长Ramnik Xier的实验室年末的崇,在克罗恩小儿的某些爆发期,R.gnus在排泄菌种的丰度可以从不足1%跃升至多达50%。Xier,Clardy和Henke想要通过实验者明确克罗恩小儿与R.gnus两者之间的密切联系,其暗藏的生物学系统到底是怎么回事?结核病纤维素于是,学术研究团队在实验室里培养借助于R.gnus菌落后,对该小儿原体产生的所有分子本体同步进行了检验,以明确确实长期存在促炎因子。他们断定R.gnus合成并分泌很强鼠李淀粉的单和正中碱基的复合纤维素。进一步学术研究表崇,该纤维素主要由三个鼠李淀粉静态形成的线性的单和由两个静态形成的短正中碱基组成。鼠李淀粉的单由1,2-和1,3-连接的鼠李淀粉静态制成,正中碱基很强与1,6-连接的末端。这个纤维素能有效诱导树突细胞分泌炎性蛋白酶(TNFα),并且TNFα分泌依赖于toll样受体4(TLR4)。揭开本体之谜后,他们搜索了R.gnus的DNA并检验了负责制备这种纤维素的基因。未来就会的实验将学术研究这些基因确实在克罗恩小儿发烧早先过多表达。深远负面影响Henke却说:“如果我们能一个小儿患者,断定这种纤维素的基因在小儿情恶化早先就直到现在表达借助于来,那就十分有确实了,这也意味着这种纤维素是克罗恩小儿发烧的可能。”如果这个观点被证崇是正确的,学术研究人员可以针对R.gnus生长或其产生这种结核病纤维素的能力,开发一新化疗克罗恩小儿和十分相似结核病营养不良的方法。生物组的负面影响是广泛的,这些断定对克罗恩小儿以外的其它营养不良同样很强适用性。“直到现在我们直到现在建立了这种方法,我们可以快速检查其他小儿原体,了解生物组促进营养不良的暗藏分子本体系统,”Xier却说。早先的学术研究只是表崇消化系统排泄生物组改变与宿主营养不良状态长期存在相似之处,但很少有学术研究探寻这些相似之处暗藏的分子本体系统,这项学术研究是第一个学术研究生物群与人类健康两者之间相似之处暗藏的分子本体系统的学术研究,也为今后的学术研究提供比较有价值的相结合。原始借助于处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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