Cell metabolism：肌源性淀粉酶Amyrel诱发长期保护反应，延缓视网膜和大脑的衰老

之前枢脑部该系统(CNS)的脑部不定病态是机体凋亡的一个极为重要构造，它受周围秘密组织的负面影响。临床观察得出结论，水肿负面影响之前枢脑部该系统凋亡，但潜在的脊柱到感官的接收器转导仍未被冒险。Mamta Rai等在Cell metabolism刊出对此进行了深入研究。

磷酸化-磷酸化该系统是蛋白内正常翻转以及误判折叠和感染病态蛋白内降解的前提捷径。磷酸化病不定与许多年岁无关的疾病有连续病态，包括脑部退行病态不定。由于磷酸化的前提功用，有几种蛋白机制可以监测磷酸化的功能，并动态修改其丰度、组成和活病态，以应对稳态下一场。例如，磷酸化诱导抑止非磷酸化反mRNA和蛋氨酸的解读，它们通过外切和内切降解的管控能力来大部分补偿金磷酸化病不定。虽然脑部不定病态最初被认为是一种仅仅由感官大面积不定解构引起的疾病，但现在有越来越多的证据得出结论，水肿秘密组织与凋亡无关的脑部不定病态有关。

该深入研究在豚鼠之前注意到水肿之前磷酸化的适度锋面抑止了之前枢脑部该系统蛋白平衡点在凋亡步骤之前的代偿病态保存。这种长时间的诱导接收器依赖于脊柱分泌的酵母。模拟诱导抑止的Amyrel在脊柱之前的上调，通过水分子病态伴侣降低感官和脑干之前与年岁无关的多磷酸化解构蛋白的积攒。蛋白牢固的保存由来蒸，蒸是通过酵母活病态产生的。除此以外地，SLC45蒸游离的RNAi降低了Amyrel抑止的水分子病态伴侣蛋白的解读，并在凋亡步骤之前恶解构了感官的蛋白牢固。此外，蒸可以保护受到热力诱导下一场的感官本体之前的蛋白牢固和脑部元活病态。因此，水肿之前的磷酸化诱导通过酵母/蒸启动适应病态反应来阻碍脑干和感官老解构。

水肿之前的磷酸化诱导可维持近战非脊柱秘密组织的蛋白内准确病态管控。

(A)RNA-seq信息得出结论，磷酸化成份及无关不定异(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在脊柱之前抑止大面积代偿病态mRNA反应，其构造是水分子病态伴侣和反mRNA/蛋氨酸解读降低。最显著的上调基因类别(对数比>1和p<0.05；与whiteRNAi相对)。

(B和C)对脊柱抗体Prosb1RNAi豚鼠(B)和由MHC-Gal4驱动的相异whiteRNAi豚鼠的脸部(主要由水肿组成)和颈部(主要由感官和脑干组成)进行的Western blot深入研究。尽管Prosb1RNAi对脊柱(B)无法实质病态负面影响，但脊柱抗体Prosb1RNAi缓解了颈部的蛋白内准确病态管控，这一点从与年岁无关的悬浮液不溶病态组分(C)之前多磷酸化解构蛋白的更高积攒得出结论。

(D和E)与相异whiteRNAi和vermillionRNAi相对，脊柱抗体Ter94RNAi在豚鼠颈部秘密组织之前也注意到了类似的蛋白牢固缓解。然而，脊柱(D)的蛋白内准确病态管控恶解构，可能是由于mRNA适应病态反应(A)补偿金不足所致。

(F和G)与未抑止的相异相对，药剂抑止的Prosb1RNAi在胸廓航空器水肿之前的解读降低了与年岁无关的悬浮液不溶病态组分之前多磷酸化解构蛋白的积攒，并管控了whiteRNAi(G)。

磷酸化、Ref(2)P/p62、a-水分子可蛋白和/或b-染色质的水平表明在(B)-(G)之前，以及归一解构为a-水分子可蛋白或b-染色质的磷酸化水平的颜色区块化学合成。深入研究的年岁计有10天、30天和60天。

(H)30日龄豚鼠脑干磷酸化(红色)、Ref(2)P/p62(绿色)和F-染色质(白色)的免疫染色。药剂抑止(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓航空器水肿之前的解读降低了凋亡步骤之前与年岁无关的多磷酸化蛋白聚合体在脑干之前的积攒，与未抑止的相异组和未转基因(+)的相异组相对，该基因的解读降低了与年岁无关的多磷酸化蛋白聚集体在脑干之前的积攒。划一：20 mm。

(I)通过对磷酸化亚各单位的RNAi在水肿之前抑止的磷酸化诱导(如方案所示)降低了磷酸化底物(多磷酸化解构蛋白)在凋亡步骤之前在近战秘密组织(脑干和感官)之前的积攒。

布2：Amyrel是一种关键的染色质不定异，可在近战秘密组织之前维持蛋白内准确病态管控，以应对脊柱之前的磷酸化压力(A)。RNA-Seq信息得出结论，脊柱分泌不定异(染色质)通常由20S磷酸化(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚各单位RNAi抑止。表明了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的对数比率。未显著通气的脊髓蛋白不定异以灰色阴影，而上调和降至的脊髓蛋白不定异(p<0.05)分别以红色和白色突出表明。在(B)之前选择了一些通气最显著的染色质(黄色)进行后续生解构深入研究。

(B)基于布S3和S4之前所示的主要信息，对指定的诱导抑止染色质的脊柱抗体RNAi和过多解读的深入研究总结。指出了在悬浮液不溶的颈部大部分之前注意到的多磷酸化解构蛋白的水平。

(C)药剂抑止的Amyrel过多解读仅仅限于脸部航空器脊柱，降低了在颈部悬浮液不溶病态大部分之前注意到的与年岁无关的多磷酸化解构蛋白的降低。在无法辛格雷尔转基因的情况下，模拟药剂治疗法(即实际上使用乙醇)无法任何效果。

(D)GFP标记的Amyrel在脊柱脊髓之前特异解读，在脊柱、循环(炎呼吸道)和颈部检测到更高层面的Amyrel，得出结论Amyrel是一种脊柱分泌不定异。

(E)脊柱抗体Prosb1RNAi在凋亡步骤之前阻碍与年岁无关的多磷酸化解构蛋白在颈部秘密组织之前的积攒。然而，与相异yellowRNAi相对，伴随的AmyrelRNAi西移动了Prosb1RNAi的负面影响。

(F)脊柱抗体Amyrel的过解读缓解了抑郁症传染病曼斯菲尔德蛋白(GMR-Htt-Q120)的豚鼠颈部的蛋白内准确病态管控，与相异相对，悬浮液不溶病态大部分之前注意到的多磷酸化解构蛋白内随年岁的降低更高，这得出结论这一点。深入研究的年岁计有10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4驱动下转基因解读GFP标记的传染病曼斯菲尔德蛋白(Htt-Q72-GFP)的豚鼠脑干。与相异mCherry和无法转基因(+)相对，过解读amyrel降低了30日龄豚鼠Htt-Q72-GFP蛋白聚集体的总数量。SD，n R 18。

(H)突不定tauV337M在凋亡步骤之前才会造成了脑干退解构，例如，30天龄的雌病态小鼠由于感光脑部元的遗漏和排列所致而显现出来粗糙的眼部表型。辛格雷尔在极大层面上预防了这种与年岁无关的脑部退解构。

该实验深入研究了脊柱抗体磷酸化诱导的负面影响，注意到酵母Amyrel，一种更有的脊髓动不定异，在凋亡步骤之前脊柱到感官的诱导接收器之前起着关键功用。这些注意到得出结论，半乳糖转运不才会负面影响全人类的蛋白平衡点和脑部退解构。

综上所述，该深入研究注意到诱导抑止的脊髓源病态酵母具有意想不到的内分泌接收器功能，这是一种酵母，通过蒸依赖的热力痉挛蛋白mRNA抑止，促进凋亡步骤之前之前枢脑部该系统的蛋白内准确病态管控。目前由此可知不吻合热力痉挛蛋白的抑止是由来蒸的解构学病态伴侣活病态，还是由来其通气蒸尖锐mRNA不定异的管控能力。

关键词：凋亡；酵母；脑本体；蒸；脊柱-脑接收器；脊柱-脑干接收器；脊髓动不定异；磷酸化；蛋白牢固；诱导反应。

原文出处：

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005