Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗法MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2022-01-17 03:22:14 来源:

本研究是一个2期的医学试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他临海 35mg和标准地西他临海 20mg/m2（IV）病人此前两个低mg的地西他临海暴露出、去酪氨酸活开放性和稳定开放性。招募中高风险的骨髓骨髓间歇开放性综合症（MDS）或慢开放性髓系白血球开放性白血病(CMML) 成年高血压，按1：1随机分至口服cedazuridine/地西他临海组或IV 地西他临海组，第二个低mg交换病人设计方案；在其后的低mg中，所有高血压口服cedazuridine/地西他临海病人。最初在mg已确定前期，cedazuridine和地西他临海作为单独的胶囊给小儿，随后作为也就是说固定mg组合(FDC)咖啡因给小儿。主要起始站：地西他临海超过暴露出水准、LINE-1 DNA去酪氨酸百分比和医学反应。80位高血压被随机分组放弃病人。mg已确定和FDC前期的口服和IV 地西他临海的超过暴露出水准比分别为93.5%和97.6%。四组间LINE-1去酪氨酸差异不超过1%。48位（60%）高血压赢取医学缓解，其中17位（21%）赢取完全缓解。最少见的3级及以上副作用有都可白血球增加（46%）、白血球增加（38%）和呼吸困难开放性都可白血球增加（29%）。综上所述，在此前两个低mg，口服cedazuridine/地西他临海（100/35mg）和IV 地西他临海 20mg/m2可产生完全相同的地西他临海暴露出和DNA去酪氨酸水准，以及完全相同的稳定开放性和。值得注意中有：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.