Nature:更年期女性为何懒得动?雌激素下降来背锅

2021-11-29 03:43:42 来源:
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就有的研究工作显示,激素在啮齿动物和人类里的耗竭可以导致举办活动减低、脂肪堆积和糖尿病,强调了激素的开明糖类益处,而这种益处不可避免地随着年龄的增长而减低。在啮齿类动物里,排卵前17β-甘氨酸(E2)的剧增但会暂时性减低光子耗损,以互相配合躯体举办活动的减低和性不感兴趣战斗能力的瞬时。

已经有,为了断定雌性活体依靠血清素外侧氢(VMHvl)的ERα回波来最大限度地提高其自发的躯体举办活动,研究工作医护人员采用AAV-Cre-GFP的立体定向传递,在成年Esr1fl/fl雌性活体的VMHvl或弓状氢(ARC)里敲减了ERα(VMHvlERαKO和ARCERαKO活体)。对照组雌性活体不感兴趣了类似的靶向AAV-GFP(VMHvlcontrol或ARCcontrol活体)。

研究工作医护人员通过观察到VMHvlERαKO雌性活体在暗影周期(即举办活动期)的驾车举办活动减低,这与身高的适度减低、肩胛除此都有棕色表皮(iBAT)里Ucp1的表示减低和肉类钙量不变相一致。虽然研究工作医护人员现在表明,ARCERαKO雌性活体体现单单令人失望的高骨量性状,但在这个队列里没有通过观察到举办活动、身高或肉类钙的变化。

单单现异常的肉类耗损,特别是在ARCERαKO雌性活体里,表明激素的发烧作用可能是由ARC都有的部位触发的。当与其他ERα性状敲除的活体静态三人考虑时,该数据证明了在VMHvl里所需ERα来更高成年雌性活体的躯体举办活动水平。

VMHvl神经细胞对雌性激感,维系成年雌性活体的光子耗损。

此外,研究工作医护人员发现,血清素外侧氢(VMHvl)的雌激感神经细胞偏序聚焦到海马和后脑的复活里心,并使激素能够重新平衡雌性活体的光子分配。E2的剧增通过直接招募激素受体-α(ERα)到Mr性状来减低这些VMHvl神经细胞的银色皮质素-4受体(MC4R)回波。

在对同时表示MC4R和ERα的VMHvl神经细胞完成化学性状焦虑后,激素耗尽的雌性活体的静止不动行为和成年人症被反转。同样,在CRISPR触发的该节点的触发后,研究工作医护人员通过观察到躯体举办活动的长期减低。

这些数据增大了MC4R回波(单性状人类成年人的最类似于可能)的负面影响总括挤下了对肉类钙的适度,并合理地解释了分析报告的银色皮质素回波的未成熟,包括女性MC4R不足的极大病因严重程度。

这种激素依赖性节点阐明了胚胎周期里的激素在激励行为和维系女性积极与世隔绝方式方面的力量。

独有单单处:

William C. Krause et al. Oestrogen engages brain MC4R signalling to drive physical activity in female mice. Nature (2021).

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