半世纪的艰难探索：ACS 疗法简史｜融会「冠」通

导语：一个世纪来，有赖于各种新病患方式的更是，ACS 庙内幸存者领军从 30% 籓到 3%-8%，1 年幸存者领军从 22% 减到 11%。从最初的「期待疗法」进化到目前为止的简要引荐，漫长了哪些艰困探寻？

三幅 1 瑞典发展中国家申请人处 STEMI 病患 1 年期预后原始数据

三幅 2 瑞典发展中国家申请人处 NSTEMI 病患 1 年期预后原始数据

浮现 CCU

20 世纪 60 中期，急性败血症都有的病患是延长卧床休息与减缓体力运动。得病 10 天时病患强制自己淋浴，通常 4-6 周时才可以休养，前提是病患还活下去。除此部份，病患方式局限于、氧疗、洋地黄与糖皮质激素。由于都未心肌恶性肿瘤坏死的有效病患，致命高血压很常见。

60 中期晚期浮现了最先的 CCU（coronary care unit），主要运用于心梗病患的持续性心电监护，以便幸而处置致命高血压。通过幸而电除颤，庙内幸存者领军从 30% 随之减到 15%。不过由于依赖于血运重建，这一初病患的远期预后仍较低，首先脑干裂痕、心包炎、心源性心力衰竭、晚期高血压等下籓了远期幸存者领军，其次病患也常因为心衰、心肌梗塞丧失农户能力。有学者通过长期运用于抗高血压药剂病患频发室早，却似乎进一步下籓幸存者危险性。

应运而生β特异性利尿剂

70 中期，心梗病患催生于如何防止较抽搐与心动过缓/过速，因此β特异性利尿剂、等减慢心领军或减少血压的药剂在心梗时尽量防止运用于，即使院前运用于也则会停用。1981 年首次深入研究声称急性心梗病患中所β特异性阻碍是保护因素，但能够除部份心衰、较抽搐与慢心领军。又过了 20 年，人们才注意到确实运用于β特异性阻碍可以缓解心衰病患的预后。目前为止认为尽早运用于β特异性利尿剂可以缩小梗死占地面积、减缓心衰、传染病高血压。

发掘出替代疗法恶性肿瘤并区分心梗并不一定

替代疗法恶性肿瘤是心梗的情况还是结果曾在 60、70 中期长期存在争议。直到替代疗法显像下看到替代疗法恶性肿瘤形成与溶栓的过程，替代疗法恶性肿瘤才开始受到重视。同一初，数位医学家发掘出心梗病患多数长期存在深褐色裂痕或腐化所致的恶性肿瘤形成。

70 中期中期根据心电三幅变化，心梗被可分 2 类：长期存在 ST 段抬升的败血症，专指 STEMI；ST 段无抬升的败血症，专指 NSTEMI。在区分 2 种心梗并不一定后，STEMI 与 NSTEMI 的最佳病患思路分别开始进唯深入研究。

STEMI 的溶栓病患

70 中期中期，STEMI 病患替代疗法内链激酶溶栓更进一步成功。将近同一初，第一项冠状动脉链激酶溶栓深入研究获得阳性结果，链激酶四组 6 个年底幸存者领军相比之下阿司匹林减半，从 30.6% 减到 15.6%（p = 0.01）。第一项对比冠状动脉链激酶与阿司匹林的大型深入研究 GISSI 发表于 1986 年，共确立 11712 名 STEMI 病患，21 天幸存者领军从 13.0% 减到 10.7%（HR = 0.81, p<0.0002），对于得病 6 小时内的病患尤其有效。

1988 年，ISIS-2 深入研究声称在链激酶的并重运用于对乙酰氨基酚可以进一步减少幸存者危险性。17187 名得病<24 h 的 STEMI 病患按照 2×2 分四组，发掘出；也每日加用对乙酰氨基酚 160 mg 可以将 5 周幸存者领军从 11.8% 减到 9.4%，；也运用于链激酶可以将幸存者领军从 12.0% 减到 9.2%，而链激酶+对乙酰氨基酚可以将幸存者领军从 13.2% 减到 8.0%。两者合用也可以减少殁中所与再进一步梗死危险性，尽管颅内溃疡危险性轻度下籓。ISIS-2 深入研究同时声称越早开始病患，生还似乎性越高。

链激酶之部份，不断有不够多的溶栓药剂加入。GUSTO 深入研究确立了 41021 名起病<6 h 的 STEMI 病患，显示阿替普酶（tPA）相比之下链激酶 30 天幸存者领军明显减少（6.3%vs. 7.2%, p<0.001），但溃疡性殁中所的危险性轻度上升时（0.72% vs. 0.49%,p = 0.003）。90 min 时梗死相关动脉通畅领军在 tPA 四组明显高于链激酶四组，不过长期通畅领军与晚期再进一步阻塞领军在两种药剂间相似。

目前为止主要有四种可用的溶栓药剂，链激酶、tPA、替奈普酶与瑞替普酶。替奈普酶冠状动脉运用于方法简单，非颅内溃疡、输血危险性较低，在 2017 年 ESC 的 STEMI 简要中所独立性最高。

STEMI 的初始 PCI

1977 年，在稳定型心肌梗塞病患上进唯了世界第一例替代疗法移行盒式忍术。然而在 PCI 晚期进唯的几项小型深入研究都未发掘出插手相比之下溶栓长期存在压倒性。直到 1993 年，PAMI 深入研究声称插手相比之下 tPA 溶栓更少庙内再进一步发心梗/幸存者领军（5.1% vs. 12.0%, p = 0.02），压倒性以前延用到 6 个年底（8.5% vs. 16.8%, p = 0.02），同时病患颅内溃疡危险性明显减缓（0 vs. 2.0%, p = 0.05）。

；也移行扩张随后被反复运用于裸金属铝制摒弃。1988 年，确立 227 名 STEMI 病患的 Zwolle 铝制深入研究声称在 6 个年底时铝制四组脑干血案明显大于；也移行四组（5% vs. 20%, p = 0.012），主要归功于心梗与靶心肌血运重建的减缓。2003 年的 DANAMI-2 深入研究显示初始 PCI 相比之下 tPA 溶栓不够高。2006 年瑞典发展中国家 CCU 申请人深入研究显示相比之下院前溶栓，初始 PCI 明显减少幸存者领军。基于这些证据，初始 PCI 是 STEMI 病患能在 120 min 内到多达 PCI 中所心时的最佳病患。

NSTE-ACS 的对乙酰氨基酚

70 中期，一些深入研究发掘出对乙酰氨基酚可以减缓先前长期存在心心肌疾病两书病患的恶性肿瘤血案。80 中期晚期发掘出对乙酰氨基酚抗栓的作用原理，同时声称小冠状动脉注射与大冠状动脉注射的抗栓优点近似于。1983 年一项确立 1266 名不稳定型心肌梗塞男性的深入研究发掘出，每日 350 mg 对乙酰氨基酚相比之下阿司匹林可以减少一半的 3 年底思绪梗/幸存者危险性。80 中期中所期一项加拿大深入研究声称超大冠状动脉注射对乙酰氨基酚（每日 1400 mg）的正确性，但正确性与安全性的平衡存疑。终究，数年后的 RISC 深入研究将 796 名 NSTEMI 病患随机均会每日 75 mg 对乙酰氨基酚四组与阿司匹林四组，声称小冠状动脉注射对乙酰氨基酚的正确性与大冠状动脉注射相似，同时安全性不够高。80 中期中期的荟萃分析显示无论何种冠状动脉注射对乙酰氨基酚，原则上能减少既往心肌病病患心肌性幸存者危险性 15% 与心梗/殁中所危险性 30%。先后，小冠状动脉注射对乙酰氨基酚成为 ACS 的标准二级传染病。

NSTE-ACS 尽早血运重建

不稳定型心肌梗塞或 NSTEMI 病患长期存在潜在恶性肿瘤或致使狭窄，期望进展为心梗甚至幸存者的危险性高。尽管 90 中期尚依赖于证据，很多 NSTE-ACS 病患仍因为长期存在恶性肿瘤更进一步了血运重建，直到 1999 年 FRISC-II 深入研究声称了这种做法的正确性。FRISC-II 深入研究确立 2457 名 NSTE-ACS 病患，发掘出晚期赶出相比之下保守思路可以明显减缓 6 个年底的心梗/幸存者危险性（9.4% vs.12.1%, p = 0.031），压倒性持续性保持到 12 个年底（10.4% vs. 14.1%, p = 0.005）。在该深入研究不懈随访 15 年后，尽管从药剂病患四组跨四组至赶出病患四组的病患不够加多，但晚期赶出四组的新发心梗仍延后了 18 个年底，再进一步患病整整延后了 37 个年底。先后 TACTICS–TIMI-18 深入研究与 RITA-3 深入研究中所，NSTEMI 晚期赶出性思路的受惠再进一步次被声称。进入 21 世纪后，中所高危 NSTE-ACS 病患开始引荐常规晚期赶出思路。

4门抗血小板

第 1 代 P2Y12 酶抑制剂噻氮匹定可以长效、非可逆地相结合 P2Y12 特异性，但浮现自体抑制的危险性不够高。

第 2 代 P2Y12 酶抑制剂氮足总杯格托摆脱了自体抑制的阴影，并在 2001 年的 CURE 深入研究中所成功声称了正确性。这项深入研究在对乙酰氨基酚的并重将 12562 名 NSTE-ACS 病患随机均会氮足总杯格托或阿司匹林四组，发掘出心心肌幸存者/心梗/殁中所危险性在氮足总杯格托四组明显急剧下籓（9.3% vs. 11.4%, p<0.001），但大溃疡危险性上升时（3.7% vs.2.7%, p = 0.001）。2005 年，CLARITY–TIMI-28 深入研究在对乙酰氨基酚的并重将 3491 名 STEMI 溶栓病患均会氮足总杯格托或阿司匹林四组，发掘出 30 天的心心肌幸存者/心梗/恶性肿瘤复发领军在氮足总杯格托四组明显减少。同在 2005 年的 COMMIT 深入研究确立 45852 名 STEMI 病患（54% 接受溶栓病患），或多或少声称氮足总杯格托运用于 15 天可以减少幸存者/再进一步发心梗/殁中所危险性（9.2% vs. 10.1%, p = 0.002）。

第 3 代 P2Y12 酶抑制剂替格瑞洛与普拉格托可以备有不够随之、强而有力、稳定的抑制优点。2007 年，TRITON–TIMI-38 深入研究在 13608 名 STEMI 或 NSTE-ACS 正要唯 PCI 的病患中所不够为了普拉格托与氮足总杯格托，发掘出普拉格托减少了心心肌幸存者/心梗/殁中所危险性（9.9% vs. 12.1%, p75 岁、既往殁中所两书或体重轻的病患中所下籓颅内溃疡危险性，普拉格托应用受限。

与氮足总杯格托和普拉格托不同，替格瑞洛抑制 P2Y12 特异性作用可逆，起效慢速失效也慢速。2009 年的 PLATO 深入研究确立 18624 名 STEMI 或 NSTE-ACS 病患，药剂或插手病患原则上可，在中所位随访 9 个年底后替格瑞洛相比之下氮足总杯格托明显减缓了心肌性幸存者/心梗/殁中所危险性（9.8% vs. 11.7%, p<0.001），总幸存者危险性同时显著减少（4.5% vs. 5.9%, p<0.001），但非 CABG 大溃疡危险性下籓（4.5% vs. 3.8%, p = 0.03）。自此的 PEGASUS 深入研究表明不够长整整运用于替格瑞洛可以进一步减少恶性肿瘤危险性，但仍然长期存在溃疡危险性上升时的问题。

与替格瑞洛几乎同初，冠状动脉 P2Y12 酶抑制剂——坎格瑞洛也迈入了。坎格瑞洛在数项深入研究中所进唯了测试，2013 年的一项荟萃分析显示坎格瑞洛相比之下氮足总杯格托可以减缓 48 h 以及 30 天的恶性肿瘤血案，但下籓了 48 h 轻微溃疡血案。不过由于新型口服 P2Y12 酶抑制剂或多或少起效随之，坎格瑞洛主要运用于没有口服药剂的病患。

GP IIb/IIIa 酶抑制剂

GP IIb/IIIa 酶抑制剂目前为止有三种：阿劳类药物（单克隆抗体）、依替巴肽（环状）与替罗非班（非肽类）。

ACS 中所运用于 GP IIb/IIIa 酶抑制剂的结果并不一定一致。90 中期中所期的 EPIC 深入研究、EPILOG 深入研究与 EPISTENT 深入研究原则上认为阿劳类药物减少短期及长期恶性肿瘤危险性。CAPTURE 深入研究中所，1236 名正要 PCI 的 ACS 病患运用于阿劳类药物可以减少 30 天恶性肿瘤危险性（11.3% vs. 15.9%, p = 0.012），但溃疡危险性下籓（3.8% vs. 1.9%, p = 0.043）。PRISM-PLUS 深入研究 1915 名 NSTEMI 唯替代疗法显像的病患，7 日幸存者/心梗/软弱恶性肿瘤血案在替罗非班+一般来说小分子四组明显大于；也小分子四组（12.9% vs. 17.9%, p = 0.004），压倒性可延用至 6 个年底。ISAR-REACT 2 深入研究或多或少表明阿劳类药物可以减少幸存者/心梗/血运重建危险性，但受惠数限于肌钙蛋白上升时的心梗病患。

而在 GUSTO IV 深入研究中所，7800 名 NSTEMI 病患是否运用于阿劳类药物对幸存者/心梗危险性制约不大。GUSTO V 深入研究的 16588 名 STEMI 病患在瑞替普酶的并重加用阿劳类药物都未减缓 30 天幸存者危险性，大溃疡血案却有下籓。ACUITY 深入研究与 EARLY-ACS 深入研究发掘出显像前运用于 GPIIb/IIIa 酶抑制剂没有受惠，并且所致溃疡危险性上升时。

不过上面的深入研究多数是在常规应用 P2Y12 酶抑制剂之前。在 PLATO 深入研究中所将近 1/3 的病患运用于了 GP IIb/IIIa 酶抑制剂，这部分病患溃疡与血小板减缓的危险性明显下籓。目前为止 GP IIb/IIIa 酶抑制剂的应用场景不够为受限，主要运用于插手病患无复流或恶性肿瘤负荷较重时。

一般来说小分子、较低分子小分子与磺多达肝葵硫

80 中期现在有深入研究声称对乙酰氨基酚的并重应用一般来说小分子可以减缓 NSTE-ACS 病患的恶性肿瘤血案。不过由于能够监测，长整整运用于一般来说小分子并不一定现实。

较低分子小分子是一般来说小分子经一般来说处置后的衍生物，与一般来说小分子相比之下不够专注于抑制 Xa 位点活性。1996 年的 FRISC 深入研究确立 1506 名 NSTE-ACS 病患，表明在对乙酰氨基酚并重皮射多达小分子硫可以大大减缓庙内幸存者/心梗危险性（1.8% vs. 4.8%, p<0.001），受惠以前持续性到继续运用于 45 天后，不过继续运用于 4-5 个年底未曾受惠。FRISC-2 深入研究更进一步院部份运用于多达小分子硫 3 个年底，发掘出恶性肿瘤血案确实减缓，但停止病患 3 个年底后受惠终究延用。

随后几项深入研究声称了依诺小分子硫的优点。1997 年，ESSENCE 深入研究在 3171 名 NSTE-ACS 病患中所不够为了依诺小分子硫与一般来说小分子，发掘出依诺小分子硫四组的 30 天幸存者/心梗/再进一步发心肌梗塞危险性不够较低（19.8% vs. 23.3%, p = 0.016）。TIMI-11B 深入研究中所病患除庙内运用于依诺小分子硫或一般来说小分子部份，休养后继续运用于依诺小分子硫或阿司匹林，结果发掘出 8 天与 30 天的幸存者/心梗/紧急血运重建领军原则上是依诺小分子硫四组较较低，但延长运用于依诺小分子硫则会下籓 30 天大溃疡危险性（2.9% vs. 1.5%, p = 0.021）。不过 2004 年的 SYNERGY 深入研究中所，10027 名晚期 PCI 的高危 NSTEMI 病患都未从依诺小分子硫病患中所受惠（相比之下一般来说小分子），反而大溃疡的危险性下籓。基于这些专业知识，NSTE-ACS 病患只引荐患病期间短整整运用于小分子/较低分子小分子抗凝。

1999 年较低分子小分子开始 STEMI 病患中所的深入研究，随后 2001-2003 年的 ASSENT-PLUS、ASSENT-3 与 ASSENT-3 PLUS 深入研究声称溶栓病患中所较低分子小分子相比之下一般来说小分子减缓晚期再进一步发恶性肿瘤血案，但长期随访中所终究持续性保持压倒性。2006 年的 EXTRACT–TIMI 25 深入研究确立 20506 名 STEMI 溶栓病患，发掘出依诺小分子硫相比之下一般来说小分子减少 30 天幸存者/心梗领军（9.9% vs.12.0%, p<0.001），但大溃疡危险性上升时（2.1% vs. 1.4%, p<0.001）；如果分析庙内 PCI 亚四组的 4676 名病患，依诺小分子硫四组 30 天幸存者/心梗领军依然占优，且溃疡危险性不下籓。基于这些证据，多年来的 STEMI 与 NSTE-ACS 简要原则上引荐皮射较低分子小分子直至 PCI 或休养。

磺多达肝葵硫是一种基本上高纯度的 Xa 位点阿司匹林。2005 年，OASIS-5 深入研究在 20078 名 NSTE-ACS 病患中所不够为了依诺小分子硫与磺多达肝葵硫，发掘出 9 天时幸存者/心梗/再进一步发恶性肿瘤血案在两四组间相似，但溃疡危险性磺多达肝葵硫四组较低一半（2.2% vs. 4.1%, p<0.001），而且 30 天与 180 天时时磺多达肝葵硫四组幸存者领军不够较低。但磺多达肝葵硫四组病患晚期插手时导管相关恶性肿瘤危险性下籓，好在可以被额部份的一般来说小分子纠正。先后在 NSTE-ACS 等待插手的病患中所，磺多达肝葵硫引荐作为较低分子小分子的替代。

2006 年的 OASIS-6 深入研究在 12092 名 STEMI 病患中所不够为磺多达肝葵硫与一般来说小分子或阿司匹林，发掘出磺多达肝葵硫可以减少 30 天幸存者/再进一步梗死领军（9.7% vs.11.2%, p = 0.008），溃疡危险性都未下籓。但自此深入分析发掘出，磺多达肝葵硫数对溶栓或药剂病患的病患可取，晚期插手的 STEMI 病患无受惠。因此目前为止 STEMI 简要并不一定引荐磺多达肝葵硫，除非病患运用于链激酶溶栓。

口服抗凝药

维生素 K 阿司匹林曾在很多深入研究中所更进一步运用于传染病再进一步发心梗。不够为可信的是来自于 2002 年的 WARIS-2 深入研究，3630 名心梗后病患随机分入 3 四组：华法林四组、对乙酰氨基酚四组与华法林+对乙酰氨基酚四组，平原则上随访整整为 4 年，尽管华法林或华法林+对乙酰氨基酚相比之下；也对乙酰氨基酚明显减少幸存者/心梗/高血压性殁中所危险性（15.0%vs. 20.0%, p = 0.001），但下籓了 3-4 倍的溃疡危险性，另部份华法林能够经常监测也是重要缺点。

DOAC 病患 ACS 的更进一步始于 2003 年的 ESTEEM 深入研究，1883 名心梗病患在对乙酰氨基酚的并重随机均会 4 种不同冠状动脉注射的希海陆大群四组与阿司匹林四组，发掘出希海陆大群可以减少幸存者/心梗/致使恶性肿瘤危险性（HR 0.76, p = 0.036），在 4 种不同冠状动脉注射中所近似于，大溃疡很罕见，但需注意这个时代 P2Y12 酶抑制剂尚未常规运用于。不幸的是希海陆大群自此因为肝毒性撤市。将近 10 年后，RE-DEEM 深入研究、APPRAISE 深入研究与 ATLAS ACS-TIMI 46 分别开始探寻多达比加大群、阿哌沙班与利伐沙班在 ACS 病患中所的应用，但在对乙酰氨基酚+氮足总杯格托的并重加用 DOAC 所下籓的溃疡危险性并不一定总能被恶性肿瘤危险性减少弥补。

2012 年的 ATLAS ACS 2–TIMI 51 深入研究中所，15526 名近期 ACS 病患在对乙酰氨基酚+氮足总杯格托的并重随机均会利伐沙班 2.5 mg bid、5 mg bid 或阿司匹林四组，平原则上随访 13 个年底后，利伐沙班 2.5 mg bid 四组相比之下阿司匹林可以减少心心肌幸存者（2.7% vs. 4.1%, p = 0.002）与想像中幸存者（2.9% vs. 4.5%, p = 0.002），在 5 mg bid 四组未曾生存受惠，同时 2.5 mg bid 利伐沙班也能减少心心肌幸存者/心梗/殁中所填充往北（9.1% vs.10.7%, p = 0.02），不过大溃疡危险性下籓（2.1% vs. 0.6%, p

比伐卢定

比伐卢定是插手忍术中所常用的直接凝血酶酶抑制剂，可单独运用于也可与 GP IIb/IIIa 酶抑制剂联用，从 21 世纪初开始广泛运用于 STEMI 与 NSTE-ACS 的血运重建。

比伐卢定与一般来说小分子的不够为交锋。2006 年的 ACUITY 深入研究将 13816 名中所高危 NSTE-ACS 唯替代疗法显像的病患可分 3 四组，其中所 2 四组为比伐卢定四组与一般来说小分子/依诺小分子硫+GP IIb/IIIa 酶抑制剂四组，发掘出幸存者/心梗/血运重建危险性在两四组间近似于（7.8% vs. 7.3%, p = 0.32），但比伐卢定四组的大溃疡危险性是一般来说小分子/依诺小分子硫+GP IIb/IIIa 酶抑制剂四组的一半（3.0% vs. 5.7%, p<0.001）。

2008 年的 HORIZONS-AMI 深入研究与之近似于，3602 名因 STEMI 唯初始 PCI 的病患可分一般来说小分子+GPIIb/IIIa 酶抑制剂四组与比伐卢定四组，发掘出不数大溃疡血案在比伐卢定四组不够少（4.9% vs. 8.3%, p<0.001），30 天幸存者领军也不够较低（2.1% vs. 3.1%, p = 0.047）。但在 2014 年，单中所心、开放标签的 HEAT-PPCI 深入研究共计 1812 名初始 PCI 病患可分一般来说小分子四组与比伐卢定四组，发掘出恶性肿瘤往北在一般来说小分子四组不够少（5.7% vs. 8.7%, p = 0.01），而溃疡往北近似于（3.1% vs. 3.5%, p = 0.59）。2015 年 MATRIX 深入研究 7213 名 ACS 唯 PCI 的病患中所，比伐卢定与小分子在恶性肿瘤往北或恶性肿瘤/溃疡填充往北中所原则上无区别。2015 年来自我国的 BRIGHT 深入研究将 2194 名能够紧急血运重建的急性心梗病患可分比伐卢定四组、小分子四组与小分子+替罗非班四组，发掘出 30 天时想像中幸存者/再进一步梗死/血运重建/殁中所/溃疡的填充往北在比伐卢定四组约为另部份 2 四组的一半，主要由溃疡血案减缓所驱动，压倒性可维持至 1 年，未曾到铝制内恶性肿瘤危险性下籓。2016 年，基于年中期 6 项随机深入研究的荟萃分析认为比伐卢定相比之下一般来说小分子可以减少溃疡危险性、想像中幸存者领军与心心肌幸存者领军，但急性铝制内恶性肿瘤血案下籓（RR = 3.31, p

2017 年 VALIDATE-SWEDEHEART 深入研究在 6006 名 STEMI 或 NSTEMI 病患中所不够为了比伐卢定与一般来说小分子后发掘出，30 天的幸存者/心梗/大溃疡填充往北在两种抗凝药彼此之间近似于，单看大溃疡血案也都未区别，铝制内恶性肿瘤危险性相似，在 STEMI 亚四组与 NSTEMI 亚四组中所未发掘出比伐卢定的压倒性。这项深入研究与年中期深入研究的共同点在于所有病患原则上运用于值得注意 P2Y12 酶抑制剂，90% 运用于桡动脉入路，数 3% 同时运用于 GP IIb/IIIa 酶抑制剂。但 VALIDATE-SWEDEHEART 深入研究中所比伐卢定四组有 91% 的病患合用了一般来说小分子，且忍术后比伐卢定运用于太少，似乎对结果造成制约。基于 VALIDATE-SWEDEHEART 深入研究与开支等问题，比伐卢定在 ESC 简要中所的独立性受到制约。

RAAS 阻断剂

在 90 中期晚期，现在有 2 项小型深入研究声称心梗后晚期应用卡托科克可以抑止左室实例并保护心功能。1992 年的 SAVE 深入研究确立 2331 名心梗原属 LVEF ≤ 40% 但都未明显心衰展示出的病患，发掘出卡托科克相比之下阿司匹林能更少幸存者领军，同时减缓致使心衰血案与心衰患病的危险性。随后这一推论在 1993 年的 AIRE 深入研究中所得到声称，2006 名心梗且长期存在心衰的病患中所运用于托蒙科克可以减少 6-15 个年底的想像中幸存者领军与幸存者/致使心衰/心梗/殁中所填充往北。1995 年的 TRACE 深入研究在 1749 名 LVEF ≤ 35% 的病患中所表明了大群多科克的优点。

2003 年的 EPHESUS 深入研究将这一推论推展到了醛固酮特异性阿司匹林。这项深入研究确立 6632 名心梗原属 LVEF ≤ 40% 且长期存在心衰病因的病患，发掘出依科克酮可以将 16 个年底幸存者领军从 16.6% 减到 14.4%（p = 0.008），同时也减缓了心衰患病领军与猝死。基于这些深入研究，RAAS 阻断剂开始引荐运用于原属心衰的病患。

籓脂病患

最先表明他奎籓 LDL-C 病患可以减缓心心肌血案的深入研究是 1994 年的 4S 深入研究，4444 名既往心梗或心肌梗塞的病患随机均会辛伐他奎或阿司匹林四组，在中所位随访整整 5.4 年后辛伐他奎将幸存者领军从 12% 减到 8%（p = 0.0003），同时减缓了替代疗法血案与血运重建。不过直到 2001 年的 MIRACL 深入研究才进一步声称心梗后尽早起始他奎病患可以减缓替代疗法血案。

IMPROVE-IT 深入研究 18144 名心梗 10 天内的病患在辛伐他奎的并重加用依折麦布，在中所位随访 6 年后可以进一步减少幸存者/心梗/不稳定型心肌梗塞/反复血运重建/殁中所危险性（32.7% vs. 34.7%, p = 0.016）。ODYSSEY OUTCOMES 深入研究确立 18924 名近期心梗的病患，随机接受 PCSK9 类药物或阿司匹林，在中所位随访 2.8 年后明显减少恶性肿瘤血案危险性（9.5% vs. 11.1%, p<0.001）。基于这些深入研究，ACS 病患引荐晚期、强化籓脂病患。

总结

随着 ACS 病患的慢慢探寻，病患预后在从前一个世纪中所获得了惊人的缓解。除了当前认同的血运重建、抗栓、β特异性阻碍、RAAS 阻断、籓脂部份，尚有抗炎病患等多种方式东南面开发之中所。「后之视今，亦犹今之视劳」，或许一个世纪后再进一步回望我们现今的病患方式，也则会嘲笑为愚昧无知吧。慢慢去伪存真、慢慢推陈出新，这就是现代医学的魅力所在。

参考文献：Szummer K, Jernberg T, Wallentin L. FromEarly Pharmacology to Recent Pharmacology Interventions in Acute CoronarySyndromes: JACC State-of-the-Art Review[J]. Journal of the American College ofCardiology, 2019, 74(12): 1618-1636.