不必开错化验单！BNP 与 NT-proBNP 大不同

利磷胺（Natriuretic peptide, NP）家族成员都有，流行病学医生最爱护的是 B 型利磷胺（Brain Natriuretic Peptide, BNP）。

BNP 存在于外周隔膜颗粒里，其黏液便是外周的备注面积扩张和舆论压力耗损缩减。当病变细胞接获牵拉诱导后，首先黏液 B 型利磷胺原当年体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，随后形成 B 型利磷胺原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在内切酶的依赖持续性下甘油为有利磷、利尿、扩肺部等脊椎动物活持续性的 BNP 和无脊椎动物活持续性的 N 外侧 B 型利磷胺原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（所示 1）。BNP 主要在大肺部等手部降解，而 NT-proBNP 主要经肿瘤排泄。因此测血浆里的 BNP 或者 NT-proBNP 整体而言可以对心变开展病症和风险评估。

所示 1 BNP 生成及代谢示意所示pre-proBNP：B 型利磷胺原当年体；proBNP ：B 型利磷胺原；BNP ：B 型利磷胺；NT-proBNP：N 外侧 B 型利磷胺原

1. BNP 和 NT-proBNP 的比较

BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等安德森甘油而来，二者脊椎动物学特点对比见备注 1。

备注 1 BNP 和 NT-proBNP 的比较中有：BNP ：B 型利磷胺；NT-proBNP：N 外侧 B 型利磷胺原

NT-proBNP 极短的半变期似乎有极短的监测可视，不较易漏诊心变，但不能即时短时间地是否是治果和现有现实的健康状况。现有的免疫监测整体而言足以确切测二者在血液里的浓度，含抗凝剂的非锆玻璃试管也不则会难免缩减检验费用，时常温半天稳定存放正因如此满足流行病学检验允许。在 BNP 和 NT-proBNP 都有相异里只有不受HRS制约是无法解决的，这一点将在下题名详细阐述。

2. BNP/NT-proBNP 与见持续性心变

BNP/NT-proBNP 高效率在见持续性心变里的流行病学效益要等于慢持续性心变，在见持续性心变里也就是说截点的有用整体而言要等于病症截点的有用整体而言。

（1）BNP/NT-proBNP 在见持续性心变里的也就是说截点

现有在见持续性心变里 BNP /NT-proBNP 改用也就是说截点和病症截点的双截点病症策略，其也就是说截点比病症截点来得为有用。BNP 的也就是说截点为＜100 pg/ml，NT-proBNP 的也就是说截点为＜300pg /ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于也就是说截点，见持续性心变的可能会持续性小得多。

（2）BNP/NT-proBNP 在见持续性心变里的病症截点

BNP 的病症截点为 ≥300 pg/ml，NT-proBNP 的病症截点为 ≥450 pg/ml（＜50 岁）、≥900pg /ml（50～75 岁）、≥1800 pg/ml（>75 岁），在见持续性右方心变的病症里对于 BNP/NT-proBNP 病症截点理应来得中有意转化流行病学备注现和其它Laboratory安全检查综合是否是。

（3）为什么 NT-proBNP 病症截点游戏内年纪最上层？

NT-proBNP 不受很多因素所制约，之外持续性别、胖瘦、年纪、HRS等因素所。正时常健康女持续性 NT-proBNP 要轻微高于健康男持续性，厌食症年轻人 NT-proBNP 整体而言要低于非厌食症年轻人，而年纪和HRS对 NT-proBNP 制约就来得大。

最初 NT-proBNP 的病症高效率并并未游戏内年纪最上层。2008 年 ICON 科学研究结果发备注，这个科学研究考虑到三个年纪段 NT-proBNP 高效率可能会则会有备注型，根据年纪对不受试者做了拆分，画了三个 ROC 合唱曲线取了三个各不相同 cutoff 数值（所示 2）。改用三个年纪最上层校准了年纪对体重和生理持续性HRS升高的制约（NT-proBNP 不受厌食症和HRS两个因素所制约），能在不损失高效率整体而言敏感持续性和特异持续性的情况下进一步提高高效率整体而言确切率（由 79% 进一步提高到 88%）。

所示 2 ICON 科学研究三个年纪层 NT-proBNP 病症见持续性心变 ROC 合唱曲线所示

年纪是一个连续持续性资料，而所游戏内三个年纪最上层且截点数值差异很大，确也不够合理。很多科学研究也在不遗余力 NT-proBNP 年纪校准不等式的科学研究，但结果相当理想。这个最上层只是基于循皆须学皆须据较充裕的 ICON 科学研究所作出的举荐，整体而言上比不改用年纪最上层病症正确率要高，但现有尚并未被公认的 NT-proBNP 年纪校准不等式。在流行病学实践里可以在三个年纪最上层的框架下灵活权衡开展判断。

（4）为什么 NT-proBNP 也就是说截点并未游戏内年纪最上层？

因为也就是说截点阴持续性下限早就极低了，开展年纪最上层含义相当是很大，也并未这各个方面的偱皆须科学研究数据。

（5）对于介于病症截点和也就是说截点的灰色地带如何处理？

按年纪最上层的 NT-proBNP 病症截点较不考虑年纪最上层的 NT-proBNP 病症截点（1243 pg/ml）早就大大减少了灰区数值出现的可能会，但仍有 20% 右方右的年轻人可能会落到这个覆盖范围。许多脑出血以外的营养不良，如病变缺血、抗凝血、感染/肾病肺泡营养不良、胃癌和其他引致右外周舆论压力急剧升高的心脏病，之外气管加压或风湿热，都可能会是监测数值始终保持「灰区」的状况。

在见持续性心变引致的发烧里，灰区数值来得普遍存在病因较轻的心变（NYHAⅡ级）、继发持续性持续性心变以及 BMI 抬高者。对 NT-proBNP 始终保持灰区者，理应当转化传统的流行病学高效率，如若有咳嗽、是否早就接不受利尿剂治疗法、若有定时阵发持续性发烧、颈静脉怒张、既往脑出血史等综合是否是。

3. BNP/NT-proBNP 与慢持续性心变

BNP/NT-proBNP 高效率在慢持续性心变病症和HRS的风险评估上有一定效益。

（1）BNP/NT-proBNP 在慢持续性心变里的也就是说截点

在慢心变里 BNP/NT-proBNP 比如说改用双截点病症策略。BNP 的也就是说截点为 ＜35 pg/ml，NT-proBNP 的也就是说截点为 ＜125 pg/ml，即如果 BNP/NT-proBNP 小于也就是说截点，慢持续性心变的可能会持续性小得多。

（2）BNP/NT-proBNP 在慢持续性心变里的病症截点

病症慢持续性心变的 BNP/NT-proBNP 截点难以确定，因为慢持续性心变病患者的 BNP/NT-proBNP 整体而言整体而言低于见持续性心变，需要做出的鉴别病症极少，之外各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 各不相同整体而言抬高的非脑出血营养不良，如慢持续性肺泡营养不良、气管加压、高血压、房颤等。理应转化病史、流行病学备注现和其他安全检查手段的结果开展分析方法，以进一步进一步提高病症的确切持续性。

（3）BNP/NT-proBNP 对慢持续性心变HRS风险评估

BNP/NT-proBNP 是心变病患者遇害和旋即入院的分立脆弱因素所。病患者入院即监测 BNP/NT-proBNP 有助于远期风险的风险评估。任何时间一次持续性测的 BNP /NT-proBNP 皆有助于脆弱最上层。重复测则会获取来得多的HRS资讯。BNP/NT-proBNP 的HRS判断效益通时常强于其他脊椎动物标记物，如内皮素、骨骼肌胸腺素、囊肿因子α、Ｃ-反理应细胞内等。

（4）BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能这两项

慢持续性脑出血病患者 BNP/NT-proBNP 整体而言抬高的整体而言与 NYHA 心功能这两项和二维超声右方外周射血高分（LVEF）存在不确定持续性：心功能这两项越高、LVEF 越低，BNP/NT-proBNP 抬高越显著。但是很多试所示将 BNP/NT-proBNP 数值与 NYHA 心功能这两项确切级别及 LVEF 确切倍数一般来说理应的科学研究最终结果皆不一致，甚至相互嫌隙。

2012年 ESC 心变范本确信 ，6 分钟沿途飞行测试、爱国运动机壳飞行测试、NHYA 心功能这两项所代备注者的爱国运动能力，其核心是峰数值氧耗量，和 EF、BNP 等所代备注者的恒定瘀血物理持续性质测量高效率二者之间的不确定持续性较差；另一各个方面，NHYA 心功能这两项虽然在流行病学上广为用于，但其是否是准则不受主观因素所制约轻微，同时 II/III 级不属于准则非时常明晰也进一步引致它与 BNP/NT-proBNP 数值二者之间对理应关系较差；最后 BNP/NT-proBNP 相比之下是 NT-proBNP 不受到制约因素所极少，所以在流行病学上很难草拟其与 NHYA 心功能这两项一般来说理应的倍数覆盖范围。

BNP/NT-proBNP 在见、慢持续性心变里的病症流程所示见所示 3。

所示 3 BNP/NT-proBNP 在见慢持续性心变病症流程里的依赖持续性

4. BNP/NT-proBNP 与射血高分保有的心变

射血高分保有的脑出血既往也叫作继发持续性持续性脑出血，是指一组具脑出血的病因或体征但右方外周射血高分正时常，以外周继发持续性功能障碍、顺理应持续性减退、僵硬度抬高为特点的流行病学综合症。

近年 BNP/NT-proBNP 安全检查早就踏入继发持续性持续性心变举足轻重的辅助病症依据。如果病患者有心变的病因或体征，同时 EF>50% 且右方室继发持续性末备注面积指数 2, 在此应该下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并来得名有 E/E‘＜8、E/A＜1、右方房不断扩大、右方室肥厚、肺静脉瘀血频谱 S/D 抬高、房颤里的任意一项，可考虑继发持续性持续性脑出血（所示 4）。

所示 4 射血高分保有持续性心变（继发持续性持续性心变）病症流程

5. BNP/NT-proBNP 与败血症

败血症病变缺血可引致 BNP/NT-proBNP 的急剧升高，主要的机制有病变缺血肺部使外周舒缩功能障碍引致病变牵拉，而病变缺血肺部本身也能诱导 BNP/NT-proBNP 的产生，其他因素所还之外心率增快、肠胃、抗利尿依赖持续性、病变肥厚和细胞浸润等。因此见持续性冠状动脉综合症（ACS）和慢持续性耐用持续性败血症都则会各不相同整体而言引致 BNP/NT-proBNP 的急剧升高。对于 ACS， BNP/NT-proBNP 的主要流行病学含义在于设法 ACS 引致心变的病症，而对于慢持续性耐用持续性败血症其主要流行病学含义在于预测远期遇害风险。

6. BNP/NT-proBNP 与HRS不全

NT-proBNP 主要在肿瘤清空，而 BNP 主要在泌尿系统循环清空，大多在肿瘤清空，HRS不全对这两个高效率皆则会引致各不相同整体而言的制约，在理领域 BNP/NT-proBNP 高效率时要中有意请中有意几个各个方面的难题：

（1）由于 GFR 高效率与 BNP/NT-proBNP 数值二者之间的科学研究未能得出一个可为流行病学所建议的校准不等式或截点，在慢持续性HRS不全病患者里 BNP/NT-proBNP 高效率备注述非时常困难，因此流行病学参考效益升高。

（2）在流行病学里心变与肾变时常同时存在，互为因果，BNP/NT-proBNP 的备注述来得需谨慎。

（3）尽管 NT-proBNP 游戏内年纪最上层截点校准了HRS随着年纪上升升高的难题，但并并未考虑到组织学持续性因素所如慢持续性细胞内尿肾炎、白血病、高血压病对HRS的制约，这些营养不良对HRS的制约是分立于年纪因素所以外的，则会对 NT-proBNP 产生制约。有科学研究备注明，GFR 每降低 30 ml/min ，NT-proBNP 整体而言缩减一倍，如不考虑年纪最上层，NT-proBNP 病症见持续性心变最佳病症截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l，CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l，要远高于正时常年轻人不考虑年纪最上层的病症界数值 1243 pg/ml。所以不适于把 NT-proBNP 年纪最上层的三个界数值推展到组织学HRS异时常，相比之下是晚期肾变的病患者，这大多病患者相当适合用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病症心变。

7. BNP/NT-proBNP 与心变治疗法抗生素

见、慢持续性心变治疗法抗生素治果的好坏可以反之亦然由 BNP/NT-proBNP 倍数的变化开展判断，因此当年几年相当特别强调心变治疗法抗生素对 BNP/NT-proBNP 的制约。但近年心变治疗法抗生素的科学研究方向不约而同地转向 BNP，因为 BNP 具扩肺部、利尿的脊椎动物活持续性，不但是一个良好的检验高效率，也是一个很有当年景的治疗法抗生素。

现有早就投入流行病学用于的有两大类抗生素，第一类是外源持续性人改组 BNP 抗生素如：奈西立胺；第二类是选择性体内 BNP 分解抗生素如：脑啡胺酶不受体抗病毒（ARNI）/肺部紧张素双不受体抗病毒沙卢克合唱曲缬沙坦磷。这两类抗生素在改善心变的病因和远期遇害率上皆赢取不错的流行病学效果，为亚洲地区心变范本所举荐，已逐渐开始在流行病学理领域。但这两类抗生素则会引致血液循环里的 BNP 非生理持续性抬高，引致 BNP 在一定的抗生素长周期内不能客观地看出病患者现实的心功能，这种情况下由于 NT-proBNP 基本不受这两类抗生素的制约，是一个来得为有用的检验高效率。

参 考 题名 献

1. NT-proBNP 流行病学理领域里国临床专家协商人小组. NT-proBNP 流行病学理领域里国临床专家协商. 里国风湿病科学研究, 2011, 09(6): 401-408.

2. 里华临床则会风湿病每学期则会, 里华风湿病周报编辑委员则会. 里国脑出血病症和治疗法范本 2014. 里华风湿病周报, 2014, 42(2): 98-122.

3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation, 2013, 128(16): 1810-52.

4. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J, 2012, 33(14): 1787-847.

5. Januzzi JL, Richards M. An International Consensus Statement Regarding Amino -Terminal Pro–BType Natriuretic Peptide Testing: The International NT-proBNP Consensus Panel The American Journal of Cardiology,2008,101 3A):1A-94A.

6. Jafri L, Kashif W, Tai J, et al. B-type natriuretic peptide versus amino terminal pro-B type natriuretic peptide: selecting the optimal heart failure marker in patients with impaired kidney function BMC Nephrol, 2013,14:117.

7. 三子振球, 徐勇勇. 临床统计学. 第 3 特别版. 北京: 人民卫生出特别版社.2010:574.

8. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled ysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study Eur Heart J, 2006,27(3):330-337.

9. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study Am J Cardiol, 2005,95(8):948-954.

10. deFilippi CR, Seliger SL, Maynard S, et al. Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality. Clin Chem, 2007,53(8):1511-1519.